明白：鼠源抗体到全人源抗体发展历程

垩摄冷光源

抗体药物是目前的研究热点，用于疾病的广泛治疗。1986年世界上首例预防肾移植排斥反应的治疗性单抗上市，此后，许多单抗药物上市，用于治疗多种疾病，如哮喘。其中，全人源抗体对疾病的治疗效果较好，是目前比较常用的治疗手段之一。
抗体的疗效收到多方面因素的影响。靶向抗原能够影响抗体可变区域的一级和级结构，从而影响抗体-抗原相互作用的性质，包括特异性、亲和力，比较终影响药物的临床效果。抗体亚类和同种异体等因素影响恒定区域的结构，进而影响与Fc受体的结合能力，对效应器功能和血清半衰期至关重要。

图1基于IgG1结构的治疗影响

基于以上因素，抗体经历了以下发展：
1、鼠源抗体
鼠源抗体的制备方法包括杂交瘤技术、噬菌体展示技术以及单B细胞技术。以上方法中杂交瘤技术已经比较成熟，验过程中的花费较少、研发成本较低，被广泛应用。
鼠源抗体不包含人类基因的成分，能够被人体免疫系统识别，因此用于治疗疾病时容易引起人体的排斥免疫反应，治疗效果差。
2、人鼠嵌合抗体
70％的嵌合抗体的基因来源于人，与鼠源性抗体相比，更接近人体抗体的结构，引起的不良反应较小，治疗效果较好。
人鼠嵌合抗体的点：1、保留了亲本鼠抗体的高特异性和亲和力；2、能自由地选择抗体的型、亚型、类、亚类、大小、结构域及添加糖基化位点等；3、可以缩短操作和研制周期。
3、人源化抗体
在人鼠嵌合抗体的基础上发展为90％的基因来源于人的人源化抗体。与人鼠嵌合抗体相比，治疗效果更好，副作用更小。
抗体人源化改造的方法包括：CDRSDR移植、抗原表位定向选择等。
4、全人源抗体
全人源化抗体能够减少机体产生的免疫反应，因此治疗效果更好，是当前治疗疾病的首选药物。

全人源抗体具有以下点：1、免疫原性低：全人源抗体与人体基因100%相似，与鼠源抗体一样，引起人体的免疫反应小；2、治疗效果好：全人源抗体的免疫原性低、副作用小。

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参考文献：
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